降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,终究孰优孰劣?| 研讨速递

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导读:两类新式降糖药物—— GLP-1RA和SGLT-2i,除有用操控血糖和下下降血糖危险外,还显现出了显着的心血管维护效果,此项发现也为攻略的更新供给了有力依据。可是,因为缺少头仇人研讨进行直接比较,这两类药毕竟“孰优孰劣”一向没标签14有定论,降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,毕竟孰优孰劣?| 研讨速递直至一项研讨成果的出炉打破了沉寂。

一项由“直接PK”引发的争议

2019年于柳叶刀子刊宣布的SUSTAIN 8研讨成果显现,索马鲁肽(1.0毫克、打针给药、每周1次)在下降糖化血红蛋白(HbA1c)和体重方面显着优于卡格列净(300毫克、每日1次),因而标签19研讨人员以为索马鲁肽比较卡格列净,是单药二甲双胍血糖操控欠安患者更好的降糖挑选。作为现在为止为数不多的、新式降糖药物直接PK的头仇人研讨,在其时引起了广泛的重视

不过,曾作为榜首作者宣布过多篇相关论文,并参加过CANVAS-R研讨和PIONEER 7研讨的学者Andr J Scheen,对以上观念提出了质疑,并于The lancet Diabetes and endocrinology宣布了一篇文章,论述了自己的观念。

SUSTAIN降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,毕竟孰优孰劣?| 研讨速递 8研讨回忆

Ildiko Lingvay等于The Lance标签20t Diabetes and Endocrinology杂志上报告了SUSTAIN 8实验的研讨成果,这是榜首项在二甲双胍单药医治血糖操控欠安的T2DM患者中,直接比较GLP-1RA和SGLT2i效果和安全性的头仇人研讨。

本项研讨中的主角为GLP-1RA宗族中的索马鲁肽(作为新式GLP-1RA类打针型降糖药物,具有每周一次的共同给药办法,现在新式剂型——口服片剂已于2019年9月正式获美国FDA同意用于辅佐饮食操控和运动以改进成年2型糖尿病患者的标签3血糖操控)以及SGLT-2i宗族中的卡格列净。

在这项双盲平行3b期研讨中,788例患者被随机分配到索马鲁肽组(n=标签19394, 1.0毫克,每周1次)或卡格列净组(n=394,300毫克,每日1次)。成果显现,从基线至52周,比较卡格列净,承受索马鲁肽医治的患者HbA1c和体重下降更为显着,医治差异:HbA1c为-0.49%(95%CI -0.65至-0.33,P<0.0001);体标签10重为-1.06(95%CI -1.76至-0.36,P=0.0029)降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,毕竟孰优孰劣?| 研讨速递,不良反应,索马鲁肽组胃肠道紊乱是最常见不良反应,卡格列净组更易发作泌尿生殖系统感染。

研讨人员在定论中说到,在二甲双胍单药医治欠安的T2DM患者中,索马鲁肽每周1次(1.0毫克)的医治计划在HbA1c下降以及体重下降方面显着优于卡格列净300毫克每日用药的医治计划。

GLP-1RA vs SGLT-2i,相关研讨归纳剖析

DURATION-8研讨:现在,除SUSTAIN 8外,仅有别的一项随机对照研讨——DURATION-标签118,比较了GLP-1RA(艾塞那肽,2毫克,每周1次)与SGLT-2i(达格列净10毫克,每日用药),针对人群为运用二甲双胍但血糖操控欠安的T2DM患者。

不过,DURATION-8的首要研讨目是比较联合医治计划与单用艾塞那肽或单用达格列净的潜在好处,并非这两类药物的直接比照,成果显现这两种药物在HbA1c、体重和收缩压获益方面并没有显着差异。

PIONEER 标签172研讨:此项研讨比较了GLP-1RA中口服索马鲁肽(14毫克,每日1次)与SGLT-2i中恩格列净(25毫克,每日1次)的医治效果差异。PIONEER 2成果标明,与SGLT-2抑制剂比较,GLP-1RA在下降HbA1c水平以及HbA1c水平达标率(<7%)方面更为优异,部分支撑了SUSTAIN 8的研讨成果,不过,体重下降方面两种药物没有显着差异。(注:本项研讨成果尽管现已得出,但没有宣布)

表1 相关研讨一览

“GLP-1RA优于SGLT-2i”?定论为之尚早

Andr J Scheen指出,整体来看,尽管SUSTAIN 8中,索马鲁肽与SGLT-2i在研讨结尾方面尽管显现出了显着性的差异,不过其实距离依然很小,就此得出GLP-RA优于SGLT-2i的定论恐怕为之尚早。此外,2019年于Circulation宣布的一篇文章标明,在患者没有心力衰竭降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,毕竟孰优孰劣?| 研讨速递或肾脏疾病的情况下,比较GLP-1RA,SGLT-2i可以表现出更好的维护效果。而且,药物的好坏除考虑带来的HbA1c和体重获益外,临床的实践运用中还应重视患者的偏好、不良事情(个别耐受情况降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,毕竟孰优孰劣?| 研讨速递)和本钱要素。

患者偏好:运用索马鲁肽的患者需每周打针,而卡格列净是片剂,病人在运用时会更为便利。不过跟着口服剂型索马鲁肽的获批,这种差异会被逐步消除。

不良事情:SUSTAIN 8研讨中,索马鲁肽与卡格列净比较,GLP-1RA组因胃肠道不良事情导致实验提早停止的患者份额几乎是后者的两倍,因而耐受情况的差异也应被要点剖析和考虑。

本钱要素:打针剂型索马鲁肽的本钱高于卡格列净,也是需求考虑的问题。而且据估测,即便口服剂型上市,这种价格差异也不会因而减小。

“联合运用”优于“两者择一”

Andr J Scheen指出,SUSTAIN 8研讨的结降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,毕竟孰优孰劣?| 研讨速递论仅仅是根据HbA1c和体重的差异,而临床中应对多种要素进行归纳考虑。现在的研讨成果和现有的主张指出,如存在共病如心力衰竭或肾病,应优先挑选SGLT-2i而非GLP-1RA。不过,考虑到SUSTAIN 9研讨成果体现出的索马鲁肽联合SGLT-2i带来的活跃成果,因而关于伴有十分高心血管(和肾脏)疾病危险T2DM患者来说,咱们或许更乐意引荐两类药物“联合运用”带来更多额定获益,而非“二者择一”。

医脉通编译收拾自:Andr J Scheen.SGLT2 inhibitor or GLP-1 receptor agonist in type 2 diabetes? Lancet Diabetes Endocrinol 2019降糖新药大PK:SGLT-2i和GLP-1RA,毕竟孰优孰劣?| 研讨速递.September 17, 2019. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30310-9

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